处方信息 - Prescribing Information

Palbokin 125：每粒胶囊含有 Palbociclib INN 125 mg

描述 Palbociclib 是细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4 和 6 的抑制剂。细胞周期蛋白 D1 和 CDK4/6 是导致细胞增殖的信号通路的下游。 在体外，Palbociclib 通过阻止细胞从 G1 期进入细胞周期的 S 期来减少雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。 与单独使用每种药物治疗相比，使用 Palbociclib 和抗雌激素药物联合治疗乳腺癌细胞系会导致视网膜母细胞瘤 (Rb) 蛋白磷酸化减少，从而导致 E2F 表达和信号传导减少，并增加生长停滞。 与单独使用每种药物相比，使用 Palbociclib 和抗雌激素药物联合治疗 ER 阳性乳腺癌细胞系导致细胞衰老增加，这种情况在 Palbociclib 去除后持续长达 6 天，如果继续抗雌激素治疗则更严重。 使用源自患者的 ER 阳性乳腺癌异种移植模型的体内研究表明，与单独使用每种药物相比，Palbociclib 和来曲唑的组合增加了对 Rb 磷酸化、下游信号传导和肿瘤生长的抑制。 在存在或不存在抗雌激素的情况下，在体外用 Palbociclib 处理的人骨髓单核细胞在 Palbociclib 停药后不会衰老并恢复增殖。

适应症 Palbociclib 适用于联合治疗 HR 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌：

• 芳香化酶抑制剂作为绝经后妇女的初始内分泌治疗； 或者

• 氟维司群用于内分泌治疗后疾病进展的女性。

剂量与给药 Palbociclib 的推荐剂量是 125 毫克胶囊，每天口服一次，连续服用 21 天，然后停药 7 天，以构成一个 28 天的完整周期。 Palbociclib 应与食物一起服用。 当与 Palbociclib 一起给予时给予推荐剂量的一种芳香化酶抑制剂。 请参阅所用芳香化酶抑制剂的完整处方信息。 当与 Palbociclib 一起给药时，氟维司群的推荐剂量为 500 mg，在第 1、15、29 天给药，此后每月给药一次。 请参阅氟维司群的完整处方信息。 根据目前的临床实践标准，使用哌柏西利联合氟维司群治疗的绝经前/围绝经期妇女应使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂治疗。

副作用 最常见的不良反应（发生率≥10%）为中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、疲劳、恶心、口腔炎、贫血、脱发、腹泻、血小板减少、皮疹、呕吐、食欲下降、乏力和发热。

防范措施 • 中性粒细胞减少：应在Palbociclib 治疗开始前和每个周期开始时以及前2 个周期的第15 天和临床指征时监测全血细胞计数。 • 胚胎-胎儿毒性：Palbociclib 可导致胎儿伤害。 应告知患者对胎儿的潜在风险并采取有效的避孕措施。

在怀孕和哺乳期使用 根据动物研究的结果及其作用机制，Palbociclib 在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。 在孕妇中没有可用的数据来告知与药物相关的风险。 在动物生殖研究中，在器官形成期间给予 Palbociclib 至妊娠大鼠和兔导致胚胎-胎儿毒性在母体暴露是根据 AUC 人临床暴露的 ≥ 4 倍。 应告知孕妇对胎儿的潜在风险。 对指定人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险未知。 在美国一般人群中，临床认可的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2%-4% 和 15%-20%。 没有关于人乳中 Palbociclib 的存在、其对产奶量或母乳喂养婴儿的影响的信息。 由于 Palbociclib 对母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议哺乳期妇女在 Palbociclib 治疗期间和最后一次给药后 3 周内不要母乳喂养。 儿科使用 尚未确定 Palbociclib 在儿科患者中的安全性和有效性。 老年使用 在这些患者和年轻患者之间未观察到 Palbociclib 安全性或有效性的总体差异。 肝功能损害 轻度肝受损对 Palbociclib 的暴露量没有影响。 的药代动力学 尚未在有中度或严重肝受损患者中研究 Palbociclib。 肾功能不全 轻度和中度肾受损对 Palbociclib 的暴露量没有影响。 药代动力学